长寿科学长期以来一直声誉不佳：充斥着投机性承诺，由硅谷亿万富翁资助，并受难以复制的炒作影响。2026年标志着一个突破。多项临床试验进入中期阅读阶段，两种旨在针对衰老标志的真正的基因疗法已进入II期临床试验，科学界正在谨慎地趋向一个共同的概念框架：卡洛斯·洛佩斯-奥丁（Carlos López-Otín）及其合作者于2023年修订的衰老标志。
十二个衰老标志与药物靶点
当前主流的概念框架确定了十二个相互关联的生物衰老机制：基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、营养失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、肠道菌群失调、慢性炎症和巨自噬缺失。治疗策略是同时针对这些衰老标志中的多个。
目前有四大家族的分子是临床研究的重点：衰老细胞清除剂（达沙替尼+槲皮素、非瑟酮），它们能清除衰老细胞；限制热量模拟物（二甲双胍、雷帕霉素、AMP-K激动剂）；NAD+增强剂（NMN、NR）；以及受山中伸弥因子启发的部分重编程因子，这些因子的早期动物试验取得了显著成果，但也带来了重大的肿瘤安全问题。
2026年长寿关键数据
- 83.1岁：法国出生时预期寿命（女性，2025年）。
- 77.3岁：法国出生时预期寿命（男性，2025年）。
- 64.2岁：法国健康预期寿命，自2020年以来增加0.8年。
- 270亿美元：2025年全球长寿生物技术投资（长寿投资者指数）。
- 3000+：针对衰老或与年龄相关疾病的活跃临床试验（clinicaltrials.gov）。
- TAME：二甲双胍预防性关键试验，部分初步结果预计在2026-2027年公布。
- 120岁：人类有记录的最大预期寿命（珍妮·卡尔芒，1997年122岁）。
三家值得关注的公司——及其局限性
Altos Labs公司成立于2022年，初期获得30亿美元融资（杰夫·贝佐斯、尤里·米尔纳、沙特PIF），致力于部分细胞重编程。其在剑桥、圣地亚哥和旧金山的实验室雇佣了该领域的一些顶尖研究人员，包括胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特（Juan Carlos Izpisua Belmonte）和山中伸弥（Shinya Yamanaka）。首个临床候选药物预计在2027-2028年问世。
Calico Life Sciences是Alphabet的子公司，成立于2013年，长期以来被认为是秘密运作，现已将其战略重新集中在两个领域：与年龄相关的神经退行性疾病和干细胞调节。它与艾伯维（AbbVie）的合作已产生了多个处于I期临床试验的候选药物。
Unity Biotechnology是衰老细胞清除剂的先驱，但经历了几次临床失败（UBX0101治疗骨关节炎，UBX1325在眼科的II期试验在2023年部分令人失望）。Unity的案例提醒我们一个严峻的事实：衰老标志不等同于我们已知的临床疾病，从细胞生物学到人类医学的转化仍然比预期慢。
二甲双胍作为大众测试
由艾伯特·爱因斯坦医学院的尼尔·巴尔齐莱（Nir Barzilai）领导的TAME（Targeting Aging with Metformin，用二甲双胍靶向衰老）试验已成为标志性项目。这是第一个旨在证明一种现有药物——二甲双胍，一种廉价的通用抗糖尿病药物，已使用六十多年——可以延缓多种与年龄相关疾病发生的药物试验。预计在2026-2027年公布的部分结果，将部分决定潜在的第一种被FDA认可为“抗衰老药物”的监管路径——这一前景最终将需要FDA将衰老认可为一种合法的治疗适应症。
“我们不承诺永生。我们致力于让2050年80岁的人拥有今天65岁人的功能活力。这已经是非常了不起的成就了。”——尼尔·巴尔齐莱，艾伯特·爱因斯坦医学院，2025年TED MD大会。
总结
- 主导框架：12个衰老标志（López-Otín等人，2023年）。
- 临床中的四大家族分子：衰老细胞清除剂、限制热量模拟物、NAD+增强剂、部分重编程因子。
- TAME：二甲双胍关键试验，部分结果将于2026-2027年公布。
- Altos Labs、Calico、Unity：三种不同的工业发展轨迹，成功程度参差不齐。
- 2025年，长寿生物技术领域投入270亿美元。
- 核心监管挑战：FDA将衰老认定为适应症。
